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有句话说得好:大惊若静,大喜若傻,大苦无语,大悦反怯。
在那张完美无瑕的电泳图前,三个人就那样呆愣愣地凑着头俯身站着,没有欢呼雀跃、没有热烈相拥、更没有范进中举般的癫狂。只有将行未行,兀立不动。
许久之后,卢赫率先开口,打破了这场沉默:“我们成功了,这个剪切效率,接近百分之百。”
艾达否转头看向卢赫,眼神犀利:“还用你在这儿臭白话当我俩看不懂啊瞅你那揍性,看不起我俩还是咋地”
卢赫无语道:“你怎么不高兴喜欢骂人,高兴了也喜欢骂人呢看懂了你来还半天不吱声”
“自天佑之,吉无不利。”易天霖直起身,念念有词,“老卢,你可能是天选之人,为了以防万一,再做一管吧。”
卢赫和艾达否点头赞同,于是又各自忙碌起来。
四个半小时后,三人再次紧张地围在电脑屏幕前。卢赫双手颤抖地捧着胶板放入了电泳成像仪里,又颤抖地打开电脑桌面上那一个最新生成图片。
又是一张清晰完美的电泳图。黑色底色上,有6列白色亮带。每列上的短亮带都有两个,一明一暗,界限清晰。
“yes!”
卢赫大叫一声,右手握拳,举过头顶,摆出一幅欢呼的姿态。身旁的两人却无动于衷,像看傻子一样看着卢赫。
“你们为什么不高兴”卢赫的手僵在空中。
艾达否耸耸肩:“这有什么可高兴的锌指能干的事儿,现在crispr都能干。你把几十年前的一个早已过失的大粪技术,拉回了正常水准,有什么值得高兴的”
易天霖也摊手道:“我也觉得crispr挺好用的,我编辑大肠杆菌从来都没遇到什么困难。”
“老易,你可能还没明白,你顺利是因为你是天选之人。”卢赫拍了拍易天霖的肩膀,语重心长地说:“crispr技术有pam序列的限制,如果有一天,你突然发现,你要编辑的靶标基因上游,到处都没有pam,或者因为pam的限制,一定要多敲到或少敲掉几个关键的碱基对,你该怎么办”
易天霖双手合一道:“无从无中来,还在无中去。没发生的事情不要想,纯属自寻烦恼。”
卢赫哑口无言。
“不过。。。”易天霖补充道:“我最近确实发现了一个奇怪的现象,我的烈焰大肠杆菌,是由烫手大肠杆菌进行代际改造的来的。每改造一代,设计向导rna时,脱靶评估的指标都会稍微不好一些。也许,是时候该换个技术试试了。”
“是呀!”卢赫连连赞成:“锌指这玩意儿极其精准,可以让你最少只编辑3个碱基对,值得一试!”
“确实。”艾达否也若有所思道:“我的dna计算机,未来成熟之后,可以用来做疾病的体内自动诊治,需要装载在重组质粒上导入体内,质粒dna片段不长,没那么大空间让那劳什子蛋白到处找pam,用锌指确实更好一些。”
说完,艾达否一巴掌拍在卢赫的屁股上,“牛啤!”
正当三人的头脑飞速运转,思考着未来愿景的时候,缓冲室里响起了推门声。
三人连忙跑到仪器室里收拾东西,十分默契地把机器恢复成初始状态,做贼心虚般地躲在角落里,等待缓冲室附近没了动静,才一溜烟地跑出实验室,跑出了大楼。
天已经大亮了,那轮金色朝阳对面,一轮下弦月还在湛蓝的天空上清晰可见。三人迎着明亮但不炙烤的阳光,并排走在回宿舍的路上。
“我说,你们刚才心虚什么咱又没做什么坏事!”卢赫沉醉在混杂着青草气息和海腥味的清新空气里,不经意地问。
“你刚发现了座金矿,就想扯着嗓子到处广而告之了”艾达否说着大大地打了一个哈欠,“按照正常操作,肯定得自己先挖一点儿再说。对了,你还没告诉我们,你打算用锌指做什么”
“我啊。”卢赫仰头正对愈加强烈地阳光,“我想做的事情多着呢。第一步已经完成了,第二步的话,我想用这东西治病。”
“治病治什么病”艾达否和易天霖一同好奇地看向卢赫。
“急性淋巴b细胞白血病,以及其它所有适用于免疫疗法的疾病。”
“此话怎讲你说的那个病不是已经有基因疗法了吗好像叫什么,car-t疗法具体是什么原理来着”艾达否疑惑地问。
卢赫冲着阳光闭上了眼睛,一段段熟悉到不能再熟悉的文字翻滚在眼前,“car-t疗法就是嵌合抗原受体t细胞免疫疗法,是一种靶向疗法。其中t指的是t细胞,也叫t淋巴细胞,是人体白细胞的一种。
t细胞来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。它们就相当于人体内的战士,能够抵御和消灭各种各样的敌人,比如肿瘤。
car-t疗法的具体步骤是,首先从病人的外周血里提取和纯化t细胞,然后编辑出一个含有能识别肿瘤细胞且激活t细胞的嵌合抗原受体的病毒载体,将载体导入t细胞。
经过基因改造的t细胞被回输到病人体内,这些英勇的战士就会冲着肿瘤一路狂奔,大肆斩杀敌人,最终大获全胜。”
卢赫说完后,又重新睁开眼睛,转头注视着艾达否,神情认真:
“你知道为什么car-t疗法一直都那么贵吗因为我们身体里的淋巴细胞能够通过细胞表面的“探测器”,探测其它细胞表面的“识别标志”。
这种“探测器”在生产的时候已经经过反复筛选,所有能识别自身标志的“探测器”都已经被销毁,因此,剩下的“探测器”一旦被激活,我们的身体就会认为外来细胞开始入侵了。
这个过程就叫做异体排斥。由于这样一个排斥机制的存在,car-t和其它一切的基因疗法都是完全个性化的治疗方案。医生必须从每一名患者体内获取细胞,体外培养,加以基因修饰,再输回同一个患者体内。
而其中的每一个步骤都必须根据这名患者的情况量身定做,不同患者之间不可能共享医疗资源。如果把来自a患者的淋巴细胞显然不能给b患者用,就会会引起致命的免疫排斥反应。不同体重、年龄、种族、性别的患者,不同的发病部位和疾病类型,都需要完全个性化的治疗方案。
如果我们能够通过基因编辑破坏掉细胞上的免疫识别标志,防止它们被“探测器”识别到,这样,就可以越过异体排斥问题,实现基因治疗的去个性化。在体外批量扩增保准化的t细胞,把它们做成像疫苗一样的东西,对所有患者都起作用。
这样,基因疗法的费用就会大大降低,降低到所有家庭都能负担得起的程度。生命平等,但人与人之间并不平等。医疗资源向来是有限的,在疾病面前,资源的分配向来都遵从一个冰冷的指标,那就是钱。”
“好!”艾达否和易天霖连连鼓掌,“好一个志向伟大,心系民生,积极向上的五好青年!这项目我王多鱼投了!”
卢赫怨念地看着两人,“我是认真的,我们真的可以成立一个公司,把锌指技术推广出去。一方面实现正义的理想,一方面恰点烂钱,走向财富自由!”
艾达否听过,把双手搭上两人的肩,“我也是认真的,这项目我真的投了。你们说咱们公司起个什么名字好呢”
“就叫悦奥银怎么样”易天霖掐指一算。
“这是什么牛马名字”艾达否连连吐槽:“既不优雅,又不霸气。”
“这个是我认真算出来的,老卢命日主弱土,同类为土金,异类为木水火。悦字五行为金,奥字五行为土,银字五行为金。叫悦奥银,定能财源广进,名利双收,富贵可求!”易天霖说了一些让人听不懂的话,得意地望着艾达否。
艾达否不知可否,转头看向卢赫,“卢老弟,你觉得叫什么好”
卢赫回忆着一年以来过往的一切,咧嘴笑了,“我们就叫巨尖尖基因科技有限公司怎么样”
艾达否被惊到了,“你们两个一个比一个离谱,都是些什么脑回路”
卢赫缓缓说道:“我有个仇人,他的公司叫微基基,微小对巨大,基础对尖端,所以起名叫巨尖尖,从名字上就压他一筹。”
“行吧,你说叫什么就叫什么吧。”艾达否被雷到没脾气了,“下一个议题,咱们仨的股份怎么分我先说,我要30%。”
易天霖紧接着说,“那我要20%吧。”
“喂,你们俩怎么都这么谦虚锌指平台能破译全靠你们俩,尤其是你,艾达否,怎么着你也得拿50%以上,控个股吧。”卢赫没想到平日里最咋呼的艾达否在利益分配上居然如此内敛。
艾达否连忙摆手,“不了不了,股份拿得越多,破产时赔得也就越多。”
“你怎么一上来就拔人气门芯子”卢赫推开艾达否。
艾达否摇摇头,一脸深沉地说,“卢老弟,你还是太年轻,你知道现在获批临床试验,能有多难吗还有,你有足够的资金买仪器,然后撑过动物试验吗你现在是学生,没人敢给你贷款!”
卢赫听后,得意地笑了,“别的不敢说,就资金这一块,我还真有。就算现在没有,将来也马上就要有了。”
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