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而脂类代谢,对于动脉粥样硬化,有着至关重要的作用。

动脉粥样硬化是累及体循环系统从大型弹力型到中型弹力型动脉内膜的疾病。

而它的特征是动脉内膜斑块形成。

每个斑块的组成成分不同。

脂质是粥样硬化斑的基本成分,内膜增厚严格来说不属于粥样硬化斑块,而是血管内膜对机械损伤的一种适应性反应。

于是,陈恭当初提出从根据三羧基循环对动脉粥样硬化研究,其实主要是从脂类代谢的思路进去的。

这个思路,主要分成了四个步骤。

而这个四个步骤,也逐渐延伸,成为了这个课题的立项依据之一。

首先,第一步,是低密度脂蛋白ldl,这是一种被称为“坏脂肪”的东西,会增加心脑血管疾病的危险因素。

它透过内皮细胞深入内皮细胞间隙,单核细胞迁入内膜,此即最早期。

其次是oxldl与巨噬细胞的清道夫受体结合而被摄取,形成巨噬源性泡沫细胞,对应病理变化中的脂纹。

接下来是第三步,动脉中膜的血管平滑肌细胞迁入内膜,吞噬脂质形成肌源性泡沫细胞,增生迁移形成纤维帽,对应病理变化中的纤维斑块。

第四步,oxldl使上述两种泡沫细胞坏死崩解,形成糜粥样坏死物,粥样斑块形成。

对应病理变化中的粥样斑块。

总体说下来就是,动脉粥样硬化根据三羧基循环的形成的机理可以得知:

关键环节在于oxldl,如何防止ldl被氧化成oxldl就成了治疗和防止动脉粥样硬化的核心。

可是……

陈恭却发现,按照这个思路去研究,是不完整的,甚至存在一个问题!

根据最新的《世界生化年鉴》报告的结果,第三步的泡沫细胞的形成,并非是主要线索和原因。

于是,陈恭开始探寻泡沫细胞形成的顺序和思路开始研究起来。

于是,这段时间陈恭的主要工作,就在这里。

而很幸运的是,他的实验,做的不错!

陈恭发现一点,泡沫细胞的形成,不能单纯按照这个思路来研究。

他需要从小分子rna的层面去探讨。

于是……

陈恭开始对小分子rna进行了研究。

小分子rna是一类存在于真核生物中长度约2123个核苷酸的非编码rna,可以与mrna结合抑制转录后基因的表达影响生物合成。

而三羧基循环中,小分子rna的存在,会影响泡沫细胞的形成。

这个过程……陈恭觉得很神奇。

事实上,陈恭也很幸运!

他发现,的确是存在一些小分子在影响动脉粥样硬化的过程!

这些小分子,通过泡沫细胞的形成,和脂质沉积和炎症反应等机制,对动脉粥样硬化进行了更直接层面的研究。

也就是说……

三羧基循环对动脉粥样硬化的研究,不能单纯从三羧基循环下手。

不能单纯因为三羧基循环是一个很有魅力的课题点,就盲目放大三羧基循环的作用。

因此呢,这个课题,需要增加小分子研究。

这才能更加完善起来。

陈恭觉得,这是一个整体的,全面的研究。

若是抛开小分子rna的干预,只用三羧基循环角度出发,会产生偏差,也会对实验造成不可预估的后果。

当然了,陈恭自然不是无的放矢。

它是有实验依据的。

这段时间,陈恭发现,小分子rna:microrna21与冠状动脉疾病的斑块的稳定性呈正相关。

这个点,是陈恭根据历史数据收集分析得到的结果。

这个结果,陈恭之后进行了查询资料和实验。

他发现,缺乏21号小分子的巨噬细胞其蛋白激酶(mkk3)基因过表达,促进p38chop和jnk信号通路,使调节巨噬细胞内胆固醇外排的转运蛋白atp结合盒转运体g1(atpbindingcassettesubfamilygmember1,abcg1)发生降解影响泡沫细胞的形成[12]。

这个发现,是最好的论证依据。

甚至可以说是陈恭今天所有论据的核心所在。

21号小分子rna可以通过基因表达,促进三羧基循环atp外排,从而间接影响泡沫细胞的形成,从而对动脉粥样硬化形成依据!

同时,他最近做动物实验,发现21号小分子rna表达可显着抑制炎性细胞因子il6的分泌,还可以对tlr4的抗体以及nfkb的抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行前处理,负向调控巨噬细胞中脂多糖诱导的脂质沉积和炎症反应,对粥样斑块起到一定的保护作用。

这里,陈恭甚至萌生了一个思路!

是否可以通过三羧基循环的反向循环,变相的进行一个负向调节,然后实现保护动脉粥样硬化的思路呢

陈恭的思路十分领先,甚至于可以说是从来没有人进行过的!

这是巧妙的对三羧基循环的深度研究造成的结果。

经费,陈恭自然是不会白白花费的。

他是的确在研究东西……

说话间,他的双手如同弹奏钢琴的精灵一般,在键盘上跳跃,飞舞。

一个个字节敲打之后,形成了一个个新的思路……

这将会成为改变这个课题的关键节点所在。

时间,一分一秒流逝。

终于!

两点三十五分的时候,陈恭完成了自己的想法和思路。

写完之后,陈恭感觉兴奋无比。

方才酒意散了一半,陈恭的兴奋劲儿,却没有过去。

这让他有些失眠。

睡不着……

可是现在,大半夜能干啥啊

成功犹豫一番,忽然计上心头。

要不……

自己去做一会儿解剖实验休息休息,换换脑子

这个想法萌生之后,陈恭所有的睡意全都消失了,取而代之的是一种幸福。

就如同写作业写累了,写论文写烦了,忽然玩一玩游戏,看一看片子那种感觉。

舒爽!

于是,陈恭站起身子,打开了隔壁实验室的房门。

开灯之后,陈恭发现,桌子上竟然摆着一个尾椎神经骨骼肌肉结构模型。

而且,旁边还有一个笔记本,以及一个病历记录。

陈恭这个时候,眼睛一亮,宛若是发现了一个好玩的游戏一样兴奋。

到底是什么

陈恭拿起病历就看了起来。

“患者赵巧仙,48岁,臀部疼痛一月余,加重一周……”

臀部疼痛

陈恭若有所思……

臀部疼痛的原因很多。

当然了,他有一个专业的名词。

臀部疼痛,又叫“腰脊神经后支痛”,其病因是多方面的,如椎间小关节病变、骨质增生、脊神经后支卡压、后支慢性无菌性炎症等。

因为臀上皮神经来自腰1~腰3脊神经后支的外侧皮支,分布于臀上外侧皮肤,疼痛常出现于腰、臀、大腿部,很少超过膝关节。

陈恭看着病例,逐渐被吸引了进去。

每一个病例诊断,就是一个有趣的推理过程,充分利用掌握的解剖学知识,病理学知识,进行一个探索。

这个过程,是十分开心的。

就如同一顿美味的夜宵,吃完之后,就能酣畅淋漓的睡一觉了。

一般来说,引起这种臀部疼痛的原因,其病因是多方面的,如椎间小关节病变、骨质增生、脊神经后支卡压、后支慢性无菌性炎症等。

这就需要进一步探索病因和症状了。

“患者疼痛常出现于腰、臀、大腿部,很少超过膝关节。尤以臀部疼痛为主诉,常持续发生,少有间歇……”

陈恭微微皱眉。

不是闪电疼痛

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